小细胞肺癌(SCLC)是一种极具侵袭性的恶性肿瘤，呈现转移早、扩散快等特征，因此大部分患者在就诊时已达广泛期，5年生存率不足10%。近年来，随着免疫治疗的出现，沉寂长达30年的广泛期小细胞肺癌一线治疗迎来了新的曙光；然而，免疫联合化疗的治疗模式仅显示出2-4个月的总生存期(OS)获益，改善长期生存仍然是临床亟待解决的问题。 在2023 WCLC大会上我国学者做了安罗替尼联合Benmelstobart（PD-L1单抗-贝莫苏拜单抗）和化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的III期研究（ETER701）的口头报告，对ETER701研究结果进行详细报道，优异的研究结果预期该四药联合方案将会成为新的治疗选择。 研究设计 ETER701研究是一项随机、双盲、平行对照、多中心III期临床研究，纳入既往未经系统治疗的ES-SCLC受试者，1:1:1随机分为三组，分别接受贝莫苏拜单抗+安罗替尼+依托泊苷+卡铂后采用贝莫苏拜单抗+安罗替尼维持、安慰剂+安罗替尼+依托泊苷+卡铂后采用安慰剂+安罗替尼维持、安慰剂+依托泊苷+卡铂后采用安慰剂维持。主要终点为独立影像评估委员会(IRC)评估的总生存期（OS）及无进展生存期（PFS），次要终点包括研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）及安全性等（见图1）。 图1 研究设计 研究结果 本次2023 WCLC大会上公布的是四药联合组及单纯化疗组的研究结果。数据截止时间：2022年5月14日，中位随访时间14.0m（12.8m~15.5m）。 主要终点中两组人群中IRC评估的中位PFS不仅有显著差异，且为历史最高值，分别为6.93m vs 4.21m，HR=0.32 (95%Cl 0.26-0.41) ; p<0.0001。此外，六个月的PFS率远高于对照组，分别为59.11% vs 16.55%，12个月的PFS率则为27.91% vs 2.29%（见图2）。 图2 ITT人群PFS IRC评估的中位OS亦有较为显著的差异，且远高于既往研究，为历史最高值，分别为19.32m vs 11.89m，HR=0.61 (95%Cl 0.46-0.79) ; p=0.0002。12个月的OS率为64.12% vs 49.00%，24个月的OS率为41.83% vs 24.24%（见图3）。 图3 ITT人群OS PFS及OS亚组分析均偏向于四药联合组（见图4）。 次要终点中两组ORR对比为81.3% vs 66.8%，中位DoR远高于对照组，为5.75m vs 3.09m，HR=0.31 (95%Cl 0.24-0.41); p<0.0001（见图5）。 安全性：贝莫苏拜单抗联合安罗替尼及化疗的四药联合组三级及以上TRAEs发生率为93.1%（vs 87.0%），任意级别irAEs发生率为42.7%（vs 19.1%），整体安全可耐受。 小细胞肺癌（Small cell lung cancer，SCLC）约占肺癌总数的15％，是肺癌中侵袭性最强的亚型，其恶性程度高、转移早、进展迅速，总体预后不良。小细胞肺癌确诊时约60%-70%的SCLC患者在已处于广泛期（ES-SCLC）。ES-SCLC在治疗初期对放化疗敏感，但有效时间持续短，很快会不可避免地发生局部复发或远处转移，5年生存率极低。 免疫治疗的出现，给广泛期小细胞肺癌增添新的生机，既往免疫联合化疗方案取得了一定的疗效，但总体评估预后及生存仍处于较差水平。既往的临床前研究结果提示，有限的生存获益可能归因于小细胞肺癌复杂的肿瘤微环境，主要表现为免疫抑制、高血管生成及血管化；基于此，预期免疫联合抗血管生成治疗结合标准化疗将有可能产生更为优异的效果。此次WCLC大会，新型PD-L1抑制剂贝莫苏拜单抗或安慰剂联合安罗替尼及化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌患者的III期临床研究 (ETER7011) 最新数据荣登国际舞台，四药联合方案体现出了对比标准SOC显著的优势，中位PFS及OS均为历史最高值，安全性方面，总体可控且可以耐受，为ES-SCLC患者提供新的治疗选择。
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